Пенициллин защищенные антибиотики

Содержание

Среди многочисленных антибактериальных препаратов особое место в широкой терапевтической и педиатрической практике занимают так называемые защищенные пенициллины – современные, удобные в применении и безопасные средства для лечения разнообразных инфекций. Эти препараты разработаны уже давно – более трех десятков лет тому назад, и с тех пор не теряют своей актуальности.

тематический номер: ИНФЕКЦИИ В ПРАКТИКЕ ВРАЧА

Несмотря на все возрастающие требования современной медицины к эффективности и безопасности антибактериальных средств, такой защищенный пенициллин, как амоксициллин/клавуланат, соответствует самым высоким стандартам и остается одним из наиболее востребованных антибиотиков во всем мире.

На наши вопросы о преимуществах этого препарата отвечает доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии № 2 с курсом медицинской генетики и неонатологии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца Сергей Петрович Кривопустов.

– Чем была обусловлена необходимость разработки защищенных пенициллинов?

– История применения пенициллинов в медицине уходит своими корнями к работам А. Флеминга и к Нобелевской премии, которая была вручена группе ученых в 1945 г. за открытие пенициллина и его лечебного эффекта при инфекционной патологии. Вместе с тем уже в 40-50-х гг. XX ст. было доказано, что природные антибиотики все же недостаточно эффективны при приеме внутрь, прежде всего – в связи с их разрушением в кислой среде желудка. Из этих соображений в конце 50-х гг. были получены синтетические пенициллины (ампициллин и др.).

Значительным шагом вперед стала разработка в 1972 г. амоксициллина, который выгодно отличался от ампициллина своей высокой биодоступностью. Биодоступность нового препарата составила 90% при пероральном приеме и не зависела от приема пищи, в то время как биодоступность ампициллина не превышала 40% и дополнительно снижалась в 2 раза при приеме пищи. Кроме того, амоксициллин намного реже, чем ампициллин, оказывал побочные эффекты (диарею). Более высокая активность против пневмококка была еще одним преимуществом, благодаря которому амоксициллин быстро занял лидирующее положение среди пенициллинов.

Однако одновременно с явлением миру очищенного пенициллина Г. Абрахамом и Э. Чейном был описан фермент, который его разрушает, – в 1940 г. была открыта пенициллиназа. Так микроорганизмы ответили на интеллектуальный вызов человечества – включением механизмов ферментативного расщепления антибиотика β-лактамазами. В связи с этим параллельно с разработкой и совершенствованием антибиотиков начались изыскания по поиску соединений, инактивирующих β-лактамазы. Такие вещества были найдены, к ним относятся клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам.

Наиболее широко в практике современной педиатрии применяется клавулановая кислота, которая была получена в начале 70-х гг. из культуры Streptococcus clavuligeris. Это вещество приводит к конкурентной необратимой ингибиции β-лактамаз, образует с этим ферментом стойкие неактивные комплексы, предотвращает разрушение антибиотика и продлевает постантибиотическое действие амоксициллина. Таким образом, в результате сочетания пенициллинов с ингибиторами β-лактамаз восстанавливается природная активность антибиотиков.

– Какие современные защищенные пенициллины представляются наиболее перспективными?

– На сегодня так называемые защищенные пенициллины широко применяются в клинической практике. К ним относятся такие комбинации, как амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам. Наиболее популярен амоксициллин/клавуланат. Этот комбинированный препарат появился в клинической практике в 1981 г., первоначальное соотношение амоксициллина и клавуланата калия составляло 2:1. В настоящее время это соотношение представляется гораздо более выгодным и составляет 7:1, что усиливает бактерицидный эффект амоксициллина и увеличивает период, в течение которого сохраняется активность препарата.

Сегодня в Украине есть такой препарат амоксициллина/клавуланата, как Кламокс. Он выпускается в таблетках по 625 мг, 1000 мг, в порошке для приготовления суспензии 228 мг в 5 мл и порошке для приготовления суспензии 457 мг в 5 мл. Это препарат производства компании Bilim Pharmaceuticals, которая основана в 1953 г., на сегодня представлена в 26 странах мира, имеет 120 продуктов, созданных на основе высоких технологий, и стремительно развивается.

– Чем вызван интерес к этому антибиотику?

– Кламокс мы рассматриваем как антибиотик для стартового эмпирического лечения в очень многих клинических ситуациях, поскольку он обладает оптимальным спектром антимикробной активности. Известные исследования, которые изучали этиологию основных бактериальных возбудителей респираторных инфекций (Alexander Project, 1998-2000 гг., 26 стран; PROJECT-1, 1999-2000 гг., 25 стран; ПеГАС-1, 2000-2001 гг., Россия, 15 центров), позволили сделать вывод о том, что во главе этиологии этих инфекций находятся S. pneumoniae, H. influenzae и M. catarrhalis. Именно эти три ведущих респираторных патогена высокочувствительны к Кламоксу.

Помимо собственно спектра антимикробной активности клиницистов всегда интересует вопрос: может ли быть сохранена антимикробная активность при длительном применении различных препаратов? В контексте этой проблемы большое значение имеет исследование, проведенное R.N.Jones (Университет штата Айова, США, 1999 г.), где было показано, что важным является мониторинг характеристик резистентности H. influenzae и M. catarrhalis и использование данных, полученных в регионе, для эмпирического выбора препарата. В настоящее время примером антимикробного препарата, сохраняющего эффективность в отношении большинства микроорганизмов, является именно амоксициллин/клавуланат.

Кроме того, Кламокс олицетворяет щадящий режим антибиотикотерапии в педиатрии. Внутримышечные инъекции в амбулаторной практике современной педиатрии должны стать анахронизмом. Тем не менее, участковые педиатры продолжают дискутировать о том, можно ли отказаться от инъекций антибиотиков в их практике лечения инфекций респираторного тракта. Не только можно, но и нужно! В качестве стартового антибиотика лучше всего использовать препараты, которые не разрушаются под действием β-лактамаз, то есть пероральные защищенные пенициллины, и тогда зачастую не возникает необходимости в парентеральных инъекциях. Важно понимать, что сам факт внутримышечного введения антибиотика не меняет механизма его действия, и ампициллин, введенный внутримышечно, все равно будет неэффективен против β-лактамазопродуцирующих штаммов.

Безопасность применения амоксициллина/клавуланата в детской практике и во время беременности была подтверждена рядом исследований. Например, в исследовании M. Berkovitch и соавт. (2004), в котором принимали участие 382 женщины в первом триместре беременности, было показано, что применение амоксициллина/клавуланата во время беременности является безопасным для плода и не сопровождается повышенным риском возникновения пороков развития.

– Каково же место этого препарата в ежедневной практике врача?

– Комбинированный препарат, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, в настоящее время включен во все современные стандарты, алгоритмы и протоколы лечения разнообразных инфекционных заболеваний. Основными показаниями к применению Кламокса являются: инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, синусит, отит), дыхательных путей (бронхит, пневмония), мочевой системы (цистит, уретрит, пиелонефрит), мягких тканей и кожи (фурункул, абсцесс), костей (остеомиелит), стоматологические инфекции (альвеолярный абсцесс), интраабдоминальный сепсис и прочие инфекции.

В педиатрической практике при отитах, синуситах препаратом первого выбора является амоксициллин или амоксициллин/клавуланат; согласно протоколу стартовой эмпирической антимикробной терапии заболеваний бронхолегочной системы у детей препаратом выбора является амоксициллин/клавуланат; при назначении стартовой терапии острого пиелонефрита наиболее оправдано применение защищенных пенициллинов; наконец, современные подходы к лечению инфекций кожи и мягких тканей, в том числе у детей, предполагают, что амоксициллин/клавуланат должен быть препаратом выбора при целлюлите, импетиго, фолликулите; особое место этот препарат занимает при инфекциях в результате укусов животных.

На сегодня опубликовано значительное количество работ, которые показывают целесообразность как эмпирического, так и целенаправленного этиотропного лечения различных инфекций с помощью амоксициллина/клавуланата. Так, обращает на себя внимание мультицентровое исследование АРМИД (Н.А. Коровина и соавт., 2004), согласно результатам которого при инфекциях мочевой системы у детей резистентность E. coli к амоксициллину/клавуланату была незначительной (3,9%) по сравнению с таковой к ампициллину и незащищенному амоксициллину (51,5%). Поскольку кишечная палочка является ведущим ответственным патогеном при инфекциях мочевых путей, в качестве их эмпирической терапии в педиатрии наиболее часто используется амоксициллин/клавуланат.

Читайте также:  Как проверить себя на вич и спид

Хотелось бы обратить внимание и на исследование члена-корреспондента РАМН, профессора В.Т. Пальчуна и соавт. (2004), в котором изучались микробный пейзаж и пути рациональной антибиотикотерапии при острых гнойных заболеваниях ЛОР-органов. В рамках этой работы было обследовано 200 больных, которым проводилось микробиологическое исследование содержимого из гнойных очагов, изучались способность к продуцированию β-лактамаз и антибиотикочувствительность выявленной флоры. В результате исследования обнаружилось, что основные возбудители этих заболеваний в 88-100% случаев были чувствительны к амоксициллину/клавуланату, который был назван авторами оптимальным антибиотиком для стартовой терапии больных с острой гнойной ЛОР-патологией.

Этот же препарат, наряду с незащищенным амоксициллином, по мнению известного специалиста в области микробиологии и антимикробной терапии профессора Л.С.Страчунского (2000), является препаратом выбора при легком и среднетяжелом течении синуситов у детей. Важно, что при легком и среднетяжелом течении терапию синуситов следует проводить пероральными препаратами.

– А как обстоит дело с лечением внебольничных пневмоний?

– Следует напомнить, что во взрослой практике лечения внебольничных пневмоний, существует два различных подхода. Как было отмечено профессором И.Г. Березняковым и соавт. (2006), один, условно говоря, «американский», в качестве препаратов выбора предлагает антибиотики, активные в отношении атипичных микроорганизмов, – макролиды, респираторные фторхинолоны, доксициклин. Другой – «европейский» (принятый в том числе и в нашей стране) – исходит из того, что β-лактамы сохраняют свои лидирующие позиции в амбулаторной терапии больных с внебольничной пневмонией.

В детской практике, как известно, респираторные фторхинолоны не применяются. Учитывая данные ряда исследований, одним из ведущих антибиотиков в педиатрии при лечении внебольничной пневмонии остается амоксициллин/клавуланат. Так, в исследовании профессора Г.А. Самсыгиной и соавт. (2000), где изучались структура и чувствительность к антибиотикам возбудителей внебольничных инфекционных заболеваний бактериальной природы у детей, чувствительность к амоксициллин/клавуланату выделенных штаммов оказалась наиболее высокой – 90,1%, причем 79,9% были высокочувствительны. Для стрептококков этот показатель достиг 93% (в том числе для пневмококков – 62,7%), для стафилококков – 90,7%.

– Подводя итоги нашего разговора, чем для вас сегодня является амоксициллин/клавуланат?

– Хотелось бы сделать важный вывод, о котором следует помнить всем практическим врачам. Амоксициллин/клавуланат – препарат выбора в лечении инфекций мочевой системы, при воспалении среднего уха, синуситах, нетяжелых инфекций респираторного тракта, после укусов животных. Как высококачественный, безопасный и удобный в применении препарат амоксициллина/клавуланата Кламокс целесообразно применять в амбулаторной практике, в том числе и педиатрии.

Подготовила Ирина Старенькая

Бета-лактамные антибиотики — пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы — составляют основу современной химиотерапии. Они обладают бактерицидным действием благодаря разрушению пептидогликана — мукопептида клеточной стенки бактерий. Препараты обладают синергизмом в отношении грам-отрицательной флоры с аминогликозидами и фторхинолонами, но их нельзя смешивать в одном шприце или инфузионной системе ввиду физико-химической несовместимости. Для преодоления резистентности их комбинируют с ингибиторами бета-лактамаз.

Побочные эффекты: аллергические сыпи, эозинофилия, реже другие реакции гиперчувствительности немедленною тина (ангионевротический отек, крапивница), анафилактический шок у детей наблюдается крайне редко, как и нейтро- и тромбоцитопения, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит, флебит в месте введения. Ампициллин и цефалоспорины редко вызывают псевдомембранозный колит. Эндолюмбально вводят только бензилпенициллина натриевую соль — крайне осторожно по жизненным показаниям. При назначении пациентам с почечной недостаточностью учитывают содержание в препаратах калия и натрия.

Противопоказания. Лица, у которых в анамнезе имеются анафилаксия, уртикарии или обильная сыпь сразу после введения пенициллина, имеют риск развития реакции немедленного типа на другие препараты этой группы и им их вводить не следует. Пациенты с аллергией на пенициллиновый препарат будут аллергически реагировать на все пенициллины, но лишь 10% из них — на цефалоспорины и на другие бета-лактамы. У лиц, имевших в анамнезе минимальную сыпь (не сливная сыпь на малой поверхностью тела) или сыпь, возникшую через 72 часа и более после введения пенициллина, возможно, нет аллергии к пенициллинам; у них не следует отказываться от его применения при серьезных инфекциях, обеспечив все для лечения анафилаксии.

Пенициллины

Пенициллины хорошо проникают в ткани и жидкости организма, в т.ч. в СМЖ при воспалении мозговых оболочек и введении высоких доз. Выводятся, в основном, с мочой. Карбенициллин утратил свое значение, тикарциллин и уреидопенициллины используются только в комбинации с ингибиторами лактамаз.

Лекарственные взаимодействия. Повышают риск кровоточивости при применении с антикоагулянтами прямого и непрямого действия, НПВС, салицилатами. При приеме вместе с препаратами калия, калий-сберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ возможна гиперкалиемия. Усиливают токсичность метотрексата.

Природные пенициллины

Бензилпенициллин (в России чаще называется пенициллин) — малотоксичный препарат, создающий высокие концентрации (при дозе в/м 50 мг/кг — 15-25 мкг/мл в крови и 60-70% от нее в тканях). Пневмококки в России сохраняют на 90-95% чувствительность к пенициллину, ниже чувствительность у детей в ДДУ и, особенно, в интернатах. Производные бензилпенициллина имеют тот же антибактериальный спектр; феноксиметилпенициллин ввиду меньшей эффективности не должен использоваться для лечения серьезных инфекций. У детей при отите и неосложненной пневмонии оправдал себя феноксиметилпенициллин-бензатин (Оспен-сироп), его концентрация в крови при дозе 50 мг/кг — 4-6 мкг/мл.

Бензатина бензилпенициллин обеспечивает пролонгированный эффект при в/м введении, он применяется при инфекциях, вызванных высоко чувствительными возбудителями (БГСА, бледная спирохета) для поддержания небольшой терапевтической концентрации в течение длительного времени.

Побочные эффекты. Реакция Яриша-Херцгеймера (лечение сифилиса, других инфекций, вызванных спирохетами) — связанная с высвобождением эндотоксинов.

Бензилпенициллин (benzylpenicillin)

Показания. Острый средний отит, пневмококковая инфекция (пневмония, менингит), стрептококковые инфекции (острый тонзиллит, рожа, скарлатина, эндокардит, некротизирующий фасциит), менингококковая инфекция, клещевой боррелиоз, лептоспироз, сибирская язва; актиномикоз, газовая гангрена, сифилис.

Дозирование: в/м или в/в медленно или инфузией: детям от 1 месяца до 12 лет, 100-200 тыс. Ед/кг в день в 2-3 приема, при тяжелых заболеваниях — до 500 000 Ед/кг/сутки по жизненным показаниям (см. ниже). Сифилис — см. Раздел 6.3.

Побочные эффекты. При дозах >20 млн. Ед/сут — нарушения ДНС, повышение уровня креатинина.

Форма выпуска: порошок для приготовления р-ра для в/в и в/м инъекций по 250 000, 500 000 и 1 млн. Ед (1 мг = 1610 Ед) (Бензилпенициллин — Россия)

Феноксиметилпенициллин — Пенициллин V (phenoxymethylpenicillin)

У детей рекомендуется только сироп феноксиметилпенициллин-бензатин, который более стабилен в ЖКТ, быстрее всасывается независимо от приема пищи.

Показания: Стрептококковый фарингит, вторичная профилактика ревматизма; профилактика рецидивов пневмококкового менингита после черепно-мозговой травмы, пневмококковой инфекции у детей после спленэктомии или с гипогаммаглобулинемией; для лечения острого среднего отита; рожистого воспаления.

Дозирование: внутрь, детям старше 12 лет — 500 мг каждые 6 часов, детям до 1 года — 50 мг/кг/сутки, от 1 до 6 лет — 30 мг/кг/сутки, 6-12 лет — 20-30 мг/кг/сутки в 3-4 приема. Вторичная профилактика ревматизма: внутрь, детям — 500 мг 1-2 раза в день.

Побочные эффекты: См. выше, а также тошнота и диарея.

Форма выпуска: Феноксиметилпенициллин-бензатин сироп 750 мг/ 5 мл (Оспен-750 — Сандоз, Австрия), табл. 100 мг, 250 мг, драже 100 000 Ед., порошок для приготовления суспензии: 250 мг/5 мл, 60 мг/мл (Феноксиметилпенициллин — Россия).

Бензатина бензилпенициллин (benzathine benzylpenicillin)

Показания: стрептококковый группы А острый тонзиллит, рожа, профилактика ревматизма, лечение носителей дифтерии; сифилис.

Противопоказания: нейросифилис. Не вводят в/в или внутриартериально.

С осторожностью: почечная недостаточность.

Дозирование. При лечении острого тонзиллита, скарлатины, рожи, раневых инфекций в острой фазе терапию начинают с пенициллина, продолжают бензатин бензил-пенициллином: 1-2 инъекции по 1,2 миллиона Ед 1 раз в неделю. При ревматизме в/м 2,4 млн. Ед каждые 15 дней. Для профилактики скарлатины детям до 7 лет (или весом до 25 кг) 600 000 Ед, старше 7 лет (или весом более 25 кг) — 1 200 000. Ед, для лечения тонзиллита и лечения носительства дифтерии эти дозы однократно, для профилактики ревматизма — те же дозы каждые 2 недели, Сифилис: см. Раздел 6.3.

Читайте также:  Как понять что зачатие произошло до задержки

Побочные эффекты: Редко эмболия; боль и воспаление в месте введения.

Форма выпуска: Пор. д/приг. р-ра для в/м инъекций, бензатин бензилпенициллин во флаконах: 300, 600 тыс., 1,2 и 2,4 млн ЕД. (Бициллин-1 (Россия); 1,2 и 2,4 миллиона Ед. (Ретарпен, Экстенциллин — Сандоз, Австрия).

Противостафилококковые пенициллины

Оксациллин (oxacillin)

Оксациллин применяется для лечения инфекций, вызванных стафилококками, в т.ч. продуцирующими бета-лактамазу, но не МРЗС. В остальном спектр действия — как у природных пенициллинов, однако чувствительность пневмококков и стрептококков к нему ниже, чем к пенициллину. Биодоступность при приеме внутрь низкая.

Показания: Инфекционные заболевания, вызванные стафилококками, в т.ч. продуцирующими бета-лактамазу: острый синусит, септицемия, абсцессы, флегмоны, холецистит, инфицированные ожоги, бактериальный эндокардит.

С осторожностью: бронхиальная астма, хроническая почечная недостаточность; печеночная недостаточность.

Дозирование: в/м или в/в новорождённым — 20-40 мг/кг/сут на 2 введения, детям 100-150 (до 200) мг/кг/сут — макс, до 12 г/сут на 2-4 введения.

Побочные эффекты. Редко — нарушения функции печени, желтуха при высоких дозах (у взрослых >12 г/сут). Лихорадка, тошнота, рвота, эозинофилия, анемия, нейтропения, транзиторная гематурия у детей.

Форма выпуска: Лиофилизат д/приг. р-ра для в/в и в/м введения 250 мг, 500 мг (Оксациллин — Россия).

Аминопенициллины

Ампициллин, и амоксициллин, в отличие от природных пенциллинов, дейсткуют на некоторые грам-отрицательные микрооганизмы, в частности, на Н. influenzae, которая в России сохраняется чувствительность к аминопеницилинам за счет низкой частоты продукции бета-лактамаз. Ампициллин действует на Е. fecalis, который в России на 90% чувствителен к нему. Активность в отношении Salmonella и Shigella имеет географические различия. Значение при эмпирической терапии ИМГ1 ограничено в силу высоком частоты вторичной резистентности Е. соli. Препараты инактивируются бета-лактамазой, продуцируемой S. aureus, М. catarrhalis, N. gonorrhoeae, энтеробактериями.

Амоксициллин лучше, чем ампициллин и пенициллин, действует на пневмококки; при приеме внутрь имеет в 2-2,5 раза большую биодоступность, чем ампициллин (особенно в форме диспергируемых таблеток Солютаб), дает более высокие концентрации в плазме и тканях и реже вызывает диарею. Ампициллин применяется только парентерально.

Противопоказания. Лейкемоидные реакции лимфатического типа, лимфолейкоз.

С осторожностью. Острый тонзиллит (возможен мононуклеоз), эритематозные сыпи, характерные для инфекционного мононуклеоза, кормление грудью. Усиление опрелостей — не препятствуют повторному применению.

Побочные эффекты. Особенность аминопенициллинов — развитие (около 7% курсов) макулопапулезной («ампициллиновой») сыпи (особенно на фоне инфекции вирусом Энштейиа-Барра — большинством признается ее неаллергическая природа) на 3-5 сутки лечения; сыпь исчезает без отмены препарата. Редко рвота, диарея, очень редко — псевдомембранозный колит.

Взаимодействие. Снижают контрацептивный эффект эстроген-содержащих препаратов. Аллопуринол повышает риск появления «ампициллиновой»сыпи.

Ампициллин (ampicillin)

Показания. Острый средний отит, острый синусит, внебольничная пневмония, ИМП, ИЖП, шигеллез, сальмонеллез, менингит, бактериальный эндокардит, септическая инфекция новорожденных (в комбинации с гентамицином), рожа.

Дозирование , в/м, в/в медленно или в/в инфузией. 100-200 мг/кг/сут, менингит, эндокардит — 200-300 мг/кг/сут. (до 8-12 г/сут).

Форма выпуска: Порошок для приготовления р-ра для инъекций 250 мг, 500 мг, 1 и 2 г. (Ампициллин — Россия).

Амоксициллин (amoxicillin)

Показании: инфекции верхних дыхательных путей (синусит, острый средний отит), пневмония: ИМП. системный клещевой боррелиоз (Болезнь Лайма); профилактика эндокардита: эрадикация Н. pylori, дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство при наличии чувствительности.

Дозирование: внутрь, детям 45 мг/кг/сут, доза при вероятности устойчивости пневмококков (лечение антибиотиком, посещение детского учреждения) — 80-100 мг/кг/сут. Курс лечения 5-12 дней.

Форма выпуска: диспергируемые табл. 0,125, 025, 0,5 и 1 г. капс., табл. 0.25 и 0,5 г; табл., п/обол. 0,5 и 1,0 г; пор. и гран, д/приг. сусп. 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл: пор. д/приг. капель, 0,1 г/мл (Флемоксин Солютаб — Астеллас Фарма Юроп Б.B.. Нидерланды. Амоксициллин — Россия Оспамокс — Саноз, Австрия. Хиконцил — КРКА, Словения).

Ингибитор-защищенные пенициллины

Представляют собой комбинацию пенициллинового препарата и ингибитора (бета-лактамаз. Наиболее широко используется амоксициллин/клавуланат, активный в отношении устойчивых Н. influenzae, Е. coli, М. catarrhalis, S. aureus, (но не МРЗС); более активный в отношении пневмококков со сниженной чувствительностью, чем цефтриаксон. В отношении Serratia, Citrobacter, а также некоторых штаммов P. aeruginosa и Acinetobacter эффективен тикарциллин/клавуланат. Прибавление ингибиторов бета-лактамаз не приводит к преодолению резистентности синегнойной палочки. К тикарциллину чувствительны лишь 20-30% штаммов P. aeruginosa. Все препараты бактерицидны в отношении анаэробов, в т.ч. В. fragilis, Prevotella melaninogenicus. Применяются для периоперационной профилактики в абдоминальной хирургии. Сульбактам имеет собственную клинически значимую антибактериальную активность в отношении нейссерий и ацинетобактера.

Побочные эффекты. Тошнота и рвота, диарея, редко — гепатит, холестатическая желтуха. Отмечены случаи васкулита, сывороточной болезни, мультиформной эритемы (включая синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативного дерматита; возможен поверхностный налет на зубах при применении суспензии.

Взаимодействие. Антациды, слабительные, глюкозамин снижают всасывание защищенных пенициллинов.

Амоксициллин/клавуланат (amoxicillin/clavulanic acid)

Показания. Инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей, мочеполовые и абдоминальные, вызванные продуцирующими бета-лактамазу микроорганизмами. Как препарат 1-го выбора используется у детей, выписанных недавно из стационара или леченных антибиотиками за период в 3 месяца до настоящего заболевания, а также в группах повышенного риска по устойчивости пневмотропной флоры (интернаты, ДДУ). Препарат выбора при анаэробных инфекциях (ангина Винцента, плеврит, абсцесс легкого, глубокие раны), абсцессах, фасциитах и флегмонах, укусах животных, стоматологических инфекциях, а также для антибактериальной профилактики при операциях на органах брюшной полости и малого таза.

Противопоказания. Желтуха или печеночная дисфункция, связанная с применением клавулановой кислоты, в анамнезе. Усиление опрелостей — не препятствуют повторному применению.

С осторожностью. Почечная, печеночная недостаточность; эритематозные сыпи, характерные для инфекционного мононуклеоза, хронический лимфолейкоз.

Дозирование (по амоксициллину): Внутрь детям до 12 лет — 45 мг/кг/сут в 2 приема (до 750 мг/сут), старше 12 лет и взрослым — 1750 мг в сутки в 2 приема (875×2). При необходимости дозу повышают до 80-100 мг/кг/сут, лучше используя препараты с соотношением амоксициллина и клавуланата 7:1 и выше. В/в новорождённым — 60 мг/кг/сут на 2 введения, детям от 1 мес. до 12 лет — 40-60 (до 90-120) мг/кг/сут, старше 12 лет и взрослым — 3-4 (до 6) г/сут на 3-4 введения.

Форма выпуска. Соотношение амоксициллина и клавуланата:

  • 2:1 — табл. 0,25/0,125 г (Аугментин — оригинальный амоксициллин/клавуланат производства ГлаксоСмитКляйн, Великобритания, Медоклав — Медохсми, Кипр, Амоксиклав — Лек, Словения);
  • 4:1 — табл. 500/125 мг, пор. д/приг. сусп. 125 мг/31,25 мг/5 мл, 250 мг/62,5 мг/5 мл (Амоксиклав, Аугментин, Медоклав);
  • 4:1 — табл. диспергируемые 125 мг/31,25 мг; 250 мг/62,5 мг и 500 мг/125 мг (Флемоклав Солютаб — Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды). 5:1 — пор. для в/в р-ра 500/100 мг, 1000/200 мг (Аугментин, Амоксиклав, Медоклав) 7:1 — табл. 0,875/0,125 г (Амоксиклав)
  • 7:1 — табл. 0,875/0,125 г, пор. д/приг. сусп. 200/28,5 мг/5 мл и 400/57 мг/5 мл (Аугментин — формы для дозирования 2 раза в день с наилучшим соотношением амоксициллина и клавуланата).

Ампициллин/сульбактам (ampicillin/sulbactam)

Показания и противопоказания. Те же, что и у амоксициллина/клавуланата, гиперчувствительность к сульбактаму.

Дозирование. Детям всех возрастов, включая новорождённых — 150 мг/кг/сут, (100 мг/кг/сут ампициллина и 50 мг/кг/сути сульбактам) на 3-4 (новорождённым — на 2) введения, взрослым — 1,5-12 г в сутки на 2-4 введения в/м или в/в.

Формы выпуска: пор. д/приг. р-ра 0,5/0,25 г, 1/0,5 г, 2/1 г (Уназин-Пфайзер, США).

Тикарциллин + клавулановая кислота (ticarcilliri/clavulanic acid)

Показания. Тяжелые внутрибольничные инфекции (легких, брюшной полости, костей, мягких тканей, мочевого тракта), вызванные полирезистентной грамотрицательной флорой, в том числе анаэробной.

Дозирование (по тикарциллину): детям старше 3 мес. с массой до 60 кг — 200-300 мг/кг/сут на 4-6 введений, детям с массой 60 кг и более, а также взрослым — 12-18 г на 4-6 введений в/в капельно (за 30 мин).

Побочные эффекты: головокружение, нейтропения, гипокалиемия.

Форма выпуска: лиоф. пор. д/приг. 1500/100 мг и 3000/200 мг (15:1) (Тиментин -ГлаксоСмит-Кляйн, Великобритания).

Читайте также:  Как понять что пошли месячные

Известно, что основным механизмом развития резистентности бактерий к β-лактамным антибиотикам является продукция ферментов β-лактамаз, разрушающих β-лактамное кольцо этих препаратов. Данный механизм является одним из ведущих для таких клинически значимых возбудителей, как S.aureus, Н.influenzae, M.catarrhalis, E.coli, K.pneumoniae, В.fragilis. В целях его преодоления были получены соединения, инактивирующие β-лактамазы: клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они входят в состав комбинированных препаратов, содержащих пенициллиновый антибиотик (ампициллин, амоксициллин, пиперациллин, тикарциллин) и один из ингибиторов β-лактамаз. Такие препараты получили название ингибиторозащищенных пенициллинов.

Применяется также комбинация цефалоспорина III поколения цефоперазона с сульбактамом (сульперазон).

В результате сочетания пенициллинов с ингибиторами β-лактамаз восстанавливается природная (первичная) активность пенициллинов против большинства стафилококков, грамотрицательных бактерий, неспорообразующих анаэробов, а также расширяется их антимикробный спектр за счет ряда грамотрицательных бактерий (клебсиелла и др.) с природной устойчивостью к пенициллинам.

АМОКСИЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ (КО-АМОКСИКЛАВ)

Аугментин, Амоксиклав

Препарат состоит из амоксициллина и клавуланата калия. Соотношение компонентов в препаратах для приёма внутрь составляет от 1:2 до 1:4, а для парентерального введения – 1:5. В современных лекарственных формах для приёма внутрь содержание клавуланата снижается и соотношение доводится до 1:8.

Спектр активности
Грам(+) кокки: стафилококки (включая пенициллиноустойчивые штаммы S.aureus и S.epidermidis), стрептококки, энтерококки.
Грам(-) палочки: Н.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др., включая β-лактамазопродуцирующие штаммы.
Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая В.fragilis.
Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Создает высокие концентрации во многих органах и тканях, хуже проникает через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу. Выводится преимущественно с мочой и (частично) через ЖКТ.

Нежелательные реакции

См. амоксициллин. Кроме того, за счет присутствия клавуланата в очень редких случаях у пожилых людей возможны гепатотоксические реакции (повышение активности трансаминаз, лихорадка, тошнота, рвота).

Показания
  • Бактериальные инфекции ВДП (острый и хронический синусит, острый средний отит, эпиглоттит).
  • Бактериальные инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония).
  • Инфекции ЖВП. (острый холецистит, холангит).
  • Инфекции МВП. (острый пиелонефрит, цистит).
  • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
  • Инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укусов), костей и суставов.
  • Нейтропеническая лихорадка (в сочетании с ципрофлоксацином).
  • Сепсис.
  • Периоперационная антибиотикопрофилактика.
Дозировка
Взрослые

Внутрь – по 0,375-0,625 г каждые 8 ч или по 1,0 г каждые 12 ч (лучше во время еды). Внутривенно (но не внутримышечно!) по 1,2-2,4 г каждые 6-8 ч.

Внутрь и внутривенно – 20-45 мг/кг/сут (по амоксициллину) в 3 приёма (введения).

Формы выпуска

Таблетки по 0,375 г, 0,625 г и 1,0 г; порошок для приготовления суспензии; флаконы по 0,6 г и 1,2 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

АМПИЦИЛЛИН/СУЛЬБАКТАМ

Уназин, Сулациллин

Препарат состоит из ампициллина и сульбактама в соотношении 2:1. Сульбактам, кроме ингибирования β-лактамаз, обладает умеренной активностью против нейссерий, моракселл и ацинетобактеров.

Для приёма внутрь предназначено пролекарство сультамициллин, представляющий собой соединение ампициллина и сульбактама. Во время всасывания происходит гидролиз сультамициллина, при этом биодоступность ампициллина и сульбактама превышает таковую при приеме эквивалентной дозы обычного ампициллина.

Спектр активности
Грам(+) кокки: стафилококки (включая пенициллиноустойчивые штаммы S.aureus и S.epidermidis), стрептококки, энтерококки.
Грам(-) палочки: Н.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др., включая β-лактамазопродуцирующие штаммы.
Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая В.fragilis.
Нежелательные реакции
Показания
  • Бактериальные инфекции ВДП (острый синусит, острый средний отит, эпиглоттит).
  • Бактериальные инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония).
  • Инфекции ЖВП.
  • Инфекции МВП.
  • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
  • Инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекции после укусов).
  • Инфекции костей и суставов.
  • Сепсис.

Ампициллин/сульбактам имеет преимущество перед амоксициллином/клавуланатом при инфекциях, вызванных ацинетобактером.

Дозировка
Взрослые

Внутрь – по 0,375-0,75 г каждые 12 ч независимо от приёма пищи; парентерально при легких формах инфекции – 1,5-3,0 г/сут, при инфекциях средней тяжести – до 6,0 г/сут, в тяжелых случаях – до 12,0 г/сут в 3-4 введения.

Внутрь – 50 мг/кг/сут в 2 приёма; парентерально – 150 мг/кг/сут в 3-4 введения.

Предупреждение

При введении внутримышечно препарат следует разводить 1% раствором лидокаина.

Формы выпуска

Таблетки по 0,375 г, порошок для приготовления оральной суспензии 250 мг/5 мл. Флаконы по 0,75 г, 1,5 г и 3,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций с приложением растворителя.

ТИКАРЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ

Тиментин

Представляет собой комбинацию антисинегнойного карбоксипенициллина тикарциллина, более активного, чем карбенициллин, с клавуланатом в соотношении 30:1. В отличие от ингибиторозащищенных аминопенициллинов действует на P.aeruginosa и превосходит их по активности в отношении ряда нозокомиальных штаммов энтеробактерий.

Спектр активности
Грам(+) кокки: стафилококки (включая PRSA), стрептококки, энтерококки (но уступает по активности ингибиторозащищенным аминопенициллинам).
Грам(-) палочки: семейство Enterobacteriaceae (E.coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.);
P.aeruginosa (но не превосходит тикарциллин);
неферментирующие бактерии – S.maltophilia (по активности превосходит другие β-лактамы).
Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая B.fragilis.
Фармакокинетика

Применяется только внутривенно. По распределению в организме существенно не отличается от других пенициллинов. Выводится почками. Т1/2 – 1 ч, при почечной недостаточности значительно возрастает.

Нежелательные реакции
  • Нейротоксичность (тремор, судороги).
  • Электролитные нарушения (гипернатриемия, гипокалиемия – особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).
  • Нарушение агрегации тромбоцитов.
Показания
  • Нозокомиальная пневмония.
  • Инфекции дыхательных путей при муковисцидозе.
  • Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
  • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
  • Тяжёлые инфекции кожи и мягких тканей (включая диабетическую стопу).
  • Сепсис.
Дозировка
Взрослые

По 3,1 г каждые 4-6 ч внутривенно капельно (за 30 мин).

По 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений внутривенно капельно (за 30 мин).

Форма выпуска

Флаконы по 3,1 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ПИПЕРАЦИЛЛИН/ТАЗОБАКТАМ

Тазоцин

Представляет собой комбинацию антисинегнойного уреидопенициллина пиперациллина с тазобактамом в соотношении 8:1. Является наиболее мощным из ингибиторозащищенных пенициллинов.

Спектр активности
Грам(+) кокки: стафилококки (включая PRSA), стрептококки, энтерококки.
Грам(-) палочки: семейство Enterobacteriaceae (E.coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.);
P.aeruginosa (но не превосходит пиперациллин);
неферментирующие бактерии – S.maltophilia.
Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая B.fragilis.
Фармакокинетика

Применяется только внутривенно. По распределению в организме существенно не отличается от других пенициллинов. Имеет двойной путь экскреции – через почки и через билиарную систему.

Нежелательные реакции
  • Нейротоксичность (тремор, судороги).
  • Электролитные нарушения (гипернатриемия, гипокалиемия – особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).
  • Нарушение агрегации тромбоцитов.
Показания
  • Нозокомиальная пневмония.
  • Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
  • Тяжёлые инфекции кожи и мягких тканей (включая диабетическую стопу).
  • Сепсис.
  • Нейтропеническая лихорадка.
Дозировка
Взрослые и дети старше 12 лет

По 2,25-4,5 г каждые 6-8 ч внутривенно капельно (за 30 мин).

У детей до 12 лет не применяется.

Формы выпуска

Флаконы по 2,25 г и 4,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

КОМБИНАЦИЯ ДВУХ ПЕНИЦИЛЛИНОВ

АМПИЦИЛЛИН/ОКСАЦИЛЛИН

Ампиокс, Оксамп

Комбинация ампициллина и оксациллина в соотношениях 1:1 (для приёма внутрь) и 2:1 (для парентерального введения).

Является устаревшим препаратом. Эффективность при приеме внутрь ограничивается низкой биодоступностью компонентов. При использовании парентерального препарата доза оксациллина ввиду фиксированного соотношения составных частей нередко оказывается заниженной. Введение эффективной дозы оксациллина (8 г/сут и более) возможно только при одновременном введении 16 г ампициллина, что значительно превышает его максимальную суточную дозу (12 г).

Показания
  • Инфекции неясной и смешанной этиологии (внебольничная пневмония, инфекции кожи и мягких тканей и др.).
Предупреждения

Не следует применять ампициллин/оксациллин при нозокомиальных инфекциях, особенно в ОРИТ.

Дозировка
Взрослые

Внутрь – по 0,5-1,0 г каждые 6 ч за 1-1,5 ч до еды, парентерально – 2-8 г/сут в 4 введения.

Внутрь – 50-100 мг/кг/сут в 4 приёма, парентерально – 200-300 мг/кг/сут в 4 введения.

Формы выпуска

Капсулы по 0,25 г; флаконы по 0,1 г, 0,2 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0103.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock detector